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中华绒螯蟹血淋巴中左氧氟沙星对嗜水气单胞菌的半体内药效学研究
作者: 吴冰醒 ; 马荣荣 ; 胡鲲 ; 杨先乐
关键词: 中华绒螯蟹 左氧氟沙星 嗜水气单胞菌 半体内 药效学
摘要:【目的】研究中华绒螯蟹血淋巴中左氧氟沙星的抗嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)活性,为防治水产动物细菌性败血症提供参考。【方法】按15.00 mg/kg的剂量对中华绒螯蟹进行肌肉注射左氧氟沙星,分别于药前和给药后(0.083~160 h)的13个时间点采集血淋巴,每个时间点取4只蟹,然后进行体外与体内抗菌药效试验,运用3P97和Kinetica 4.4软件对半体内数据进行处理后,通过药动学—药效学(PK-PD)同步模型确定给药方案。【结果】左氧氟沙星在普通营养肉汤和未给药血淋巴中对嗜水气单胞菌HN08的MIC均为1.00μg/m L。对中华绒螯蟹进行肌肉注射给药后,Cmax为86.86μg/m L,吸收半衰期t1/2(α)为2.39 h,消除半衰期t1/2(β)为48.94 h,滞后时间TL为0 h,即左氧氟沙星在中华绒螯蟹血淋巴中符合开放型二室模型。在半效应室内,EC50为10.61 h,AUC0~24/MIC血淋巴为25.37 h,Cmax/MIC血淋巴为35.92h。通过PK-PD同步模型分析,得出临床使用左氧氟沙星防治中华绒螯蟹细菌性败血症的给药剂量为5.41~21.08mg/kg。【结论】左氧氟沙星在较长时间内对嗜水气单胞菌HN08产生较强抑制作用,且呈浓度依赖性杀菌特点,在中华绒螯蟹体内的药代动力学符合二室模型。针对中华绒螯蟹细菌性败血症的最佳给药方案:以5.41 mg/kg的剂量,每天肌肉注射给药1次可达到预防目的;以21.08 mg/kg的剂量,每天肌肉注射给药1次可达到治疗目的。