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黄芪、黄连与柴胡对鲫鱼肝脏药物代谢酶活性及体内吡喹酮代谢的影响
作者: 刘腾飞 [1] 孙晶 [2] 马荣荣 [3] 肖艳翼 [2] 朱凤娇 [2] 杨先乐 [2] 胡鲲 [2]
关键词: 鲫鱼 黄芪 柴胡 黄连 吡喹酮 药代动力学 抑制
摘要：【目的】分析黄芪（Astragalus membranaceus）、柴胡（Bupleurum chinensis）和黄连（Coptis chinensis）3种中药对鲫鱼（Carassius auratus）体内吡喹酮代谢及CYP1A1和CYP3A活性的影响，明确中西药联合使用的相互作用机制，为健全水产品安全用药体系打下基础。【方法】试验共分8组（A0空白对照组和A1吡喹酮对照组投喂基础饵料，A2~A4组、B2~B4组分别投喂添加有黄芪、柴胡和黄连的饵料），饲喂30 d后，A1~A4组鲫鱼以10 mg/kg剂量单次经口灌服吡喹酮，并在给药后0.25、0.5、1、3、6、12、24、48和96 h于尾静脉采血，采用高效液相色谱法（HPLC）分析不同时间点血液中吡喹酮浓度；同时在给药3 h后测定A0~A4组、B2~B4组鲫鱼肝脏中的CYP1A1和CYP3A活性。【结果】A1~A4各组鲫鱼血液中吡喹酮浓度呈先升后降的变化趋势，A1、A2和A3组鲫鱼血液中吡喹酮达峰时间（Tmax）均为1 h，峰值（Cmax）分别为2.71、2.90和3.01 mg/L；A4组鲫鱼血液中吡喹酮达峰时间（Tmax）为3 h，峰值（Cmax）为2.50 mg/L。 A2~A4组鲫鱼血液吡喹酮消除半衰期（t1/2β）与药时曲线下面积（AUC（0-∞））均高于A1组，而总体清除率（CL/F）较A1组明显降低；吡喹酮可显著提高鲫鱼肝脏CYP1A1和CYP3A活性（P<0.05，下同），而黄芪、柴胡和黄连对吡喹酮引起的CYP1A1和CYP3A活性升高具有显著抑制效果。【结论】黄芪、柴胡和黄连虽然能够提高吡喹酮在机体内的生物利用率，却延缓其代谢，致使吡喹酮在鲫鱼体内的残留时间延长，对食品安全造成极大威胁。因此，水产生产上中药与吡喹酮配伍使用时应当慎重。